新的治疗策略在帕金森病中发挥再生作用

组织切片显示不同程度的黑色物质受损或恢复。将该形成染色以突出显示在用空心微球体(对照组)处理的组中用加载有VEGF(VEGF-MS)的微球体,加载有GDNF(GDNF-MS)的微球体和用微球体处理的组中的酪氨酸羟化酶(多巴胺的前体)以组合方式负载VEGF和GDNF(VEGF + GDNF-MS)。箭头表示黑色物质的区域,其中有更大的再生(更大的积极性,制造褐色物)。它对应于用装载有VEGF和GDNF的微球体处理的组。比例尺= 1毫米。 UPV /鹅湖

帕金森病是目前第二大分布广泛的神经生理病理学。它是由大脑黑色物质中多巴胺能神经元丢失引起的运动障碍。这些神经元是产生多巴胺的神经细胞,多巴胺是一种在调节非自主运动中起关键作用的神经递质。

在UPV / EHU开展的研究是在一个实验模型中开发的,该模型允许再现帕金森病的不同阶段。结果显示,受影响的大脑不同部位的条件变化并不均匀。研究人员Catalina Requejo指出:“损伤与多巴胺能神经元及其终末的特定解剖分布相关。换句话说,发现多巴胺能神经元与整个区域有更多联系的黑色物质的那些区域受到的影响较小。

在确认实验模型可用于探索由该疾病引起的形态和功能改变之后,应用基于神经营养因子释放的治疗策略。这些因子是促进细胞生长,可塑性和存活的蛋白质,因此在控制神经元功能中发挥重要作用。

具体而言,应用了两个因子:血管内皮生长因子(VEGF)和神经胶质细胞衍生的神经营养因子(GDNF)。这些分子被包裹在微球体或纳米球体中,甚至小于前者,包含一种生物相容的可生物降解聚合物:聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物(PLGA),使其可以连续和逐渐释放。此外,这些因素以组合方式施用,以确定它们是否一起诱导了协同效应。

结果在模型的早期和严重阶段都令人鼓舞。 VEGF和GDNF的结合不仅显着降低了黑色物质的多巴胺能神经元的变性,而且还诱导了新细胞的形成和细胞分化。研究人员还能够证实,该地区的神经纤维投射区域有所改善。为了证实这两种因子的协同作用,神经生长作用,他们给予了抑制他们正在研究的两种神经营养因子的受体的分子。 “对多巴胺能系统的后果更糟糕,这支持了VEFG和GDNF在帕金森病中发挥的有益协同作用,”研究人员总结说。

最后,值得强调的是,当在模型中复制疾病的早期阶段将因子包封在纳米球中时获得最佳结果。所有这些都加强了早期诊断的重要性,并且“纳米技术在应用神经营养因子方面可能是一个非常有用的工具”,她补充说。

出版物:Jose V.Lafuente等人,“Chapter Five-Nanoformulation:A Useful Therapeutic Strategy for Improving Neuroprotection and the Neurorestorative Potential in Experimental Models of Parkinson's Disease,”International Review of Neurobiology,2017; DOI:10.1016 / bs.irn.2017.09.003

来源:巴斯克地区的大学